Ce nouveau chapitre de l'épopée « 300 », qui adopte le style visuel époustouflant emblématique du mégasuccès original, transporte la lutte pour la gloire sur un nouveau champ de bataille périlleuz : la mer. Le général grec Thémistocle se dresse contre l'invation massive des forces perses régies par le demi-dieu Xerxès et dirigées par Artémise, commandante vengeresse de la flotte ennemie. Conscient que son seul espoir de défaire l'armada perse est d'unir toute la Grèce, Thémistocle mène la charge qui changera le cours de la guerre.